Biomolécules marines d’intérêt biologique

La découverte de nouvelles classes de composés présentant un intérêt en thérapeutique humaine a souvent résulté de l’exploitation d’extraits naturels provenant essentiellement de micro-organismes ou de plantes terrestres. Actuellement la recherche de nouveaux agents antitumoraux d’origine naturelle se poursuit par une recherche intense de composés originaux dans des organismes de la forêt vierge, des récifs coralliens et des sources hydrothermales des grandes profondeurs. Riche d’une exceptionnelle biodiversité, la mer constitue, en effet, l’une des principales sources de substances naturelles bioactives. L’équipe Biomolécules Marines d’Intérêt Biologique participe à la recherche de nouveaux modèles moléculaires biologiquement actifs.

 

Deux thèmes sont principalement développés :

– Le premier thème est prospectif, avec la recherche de nouvelles « têtes de série » de molécules à potentialité pharmacologique.

– Le second thème s’appuie sur les résultats obtenus depuis une dizaine d’années sur les lipopeptides cycliques à activité antiproliférative isolés d’ascidies et de cyanobactéries.

Structure et activité de nouveaux métabolites secondaires biologiquement actifs

 

Longtemps, le lien entre pharmacologie et écologie s’est fait par l’intermédiaire des toxines : rechercher des molécules actives revenait à rechercher des toxines.

L’observation étroite des écosystèmes marins et notamment l’étude in situ du rapport prédateurs-proies et épibiontes-organismes supports, constituent, selon nous, un critère de choix. On sait en effet, depuis quelques années, que de nombreuses familles végétales ou animales, potentiellement comestibles, échappent totalement ou en partie à toute prédation par suite de la sécrétion par ces espèces, de substances de défense. La sélection des espèces animales ou végétales sur des critères écologiques nous permet donc d’effectuer un « screening orienté » afin de découvrir plus directement de nouvelles substances actives. Plusieurs familles sont actuellement étudiées au laboratoire : alcaloïdes polyaromatiques, méroterpènes, diphényléthers bromés.

Lipopeptides cycliques antinéoplasiques isolés d’ascidies ou de cyanobactéries

 

Dans le milieu marin, un certain nombre de peptides cycliques lipophiles incluant des D-amino-acides et des résidus « exotiques » a été décrit depuis une vingtaine d’années, essentiellement chez les invertébrés et les cyanobactéries. Au laboratoire, nous nous intéressons à des lipopeptides, isolés d’ascidies et de cyanobactéries marines, appartenant à quatre familles distinctes : les didemnines, les laxaphycines, les hexacyclodepsipeptides et les heptacyclopeptidesà noyaux thiazole.